Passiflora para ansiedade: 2 estudos e um paradoxo

Ansiedade é metade da indicação registrada da passiflora — “auxiliar no alívio da ansiedade e da insônia leves”. Do lado da evidência, o quadro é mais magro do que a fama sugere: a revisão Cochrane encontrou dois ensaios e 198 pessoas, e concluiu que não dava para concluir. E o estudo mais rigoroso em animais encontrou o efeito oposto.

A indicação existe, e a categoria dela tem nome

A monografia europeia é montada em duas colunas: uso bem estabelecido, sustentado por ensaio clínico, e uso tradicional, aceito pelo tempo de uso. Na passiflora, a coluna do uso bem estabelecido está vazia da primeira à última seção. A indicação — “relief of mild symptoms of mental stress” — está inteira na coluna da direita, com a fórmula padrão: “exclusively based upon long-standing use”.

O relatório de avaliação explica por que, sem rodeio: “the clinical data cannot be considered to fulfil the criteria required for ‘well-established medicinal use’”. E a monografia da OMS, sete anos antes, resume em duas palavras na seção de usos apoiados por dados clínicos: “None”.

Isso não é o mesmo que “não serve para nada”. É o mesmo que: a indicação existe oficialmente porque a planta é usada assim há décadas, não porque ensaios demonstraram que ela funciona. A mesma situação da melissa — e diferente da camomila, que sequer tem indicação registrada para esse fim.

Os dois ensaios que a Cochrane aceitou

A revisão sistemática Cochrane sobre passiflora para transtorno de ansiedade (PMID 17253512) foi conduzida pelo Centro Cochrane do Brasil, e o número que ela devolve é o mais importante desta página: de toda a literatura, dois estudos foram elegíveis, somando 198 participantes.

O mais citado dos dois é um ensaio piloto de 2001 (PMID 11679026), e vale abrir:

• 36 pacientes ambulatoriais com transtorno de ansiedade generalizada pelo DSM-IV;
• 18 receberam extrato de passiflora, 45 gotas por dia; 18 receberam oxazepam, 30 mg/dia; quatro semanas;
• ao final, nenhuma diferença significativa entre os dois na escala de ansiedade de Hamilton;
• o oxazepam teve início de ação mais rápido;
• e houve significativamente mais prejuízo de desempenho no trabalho no grupo do oxazepam.

A leitura fácil é “a planta empatou com o benzodiazepínico”. A leitura honesta está no relatório europeu, que lista os defeitos: não havia grupo placebo, 18 pacientes por braço é pouco demais, o tipo de preparação e os detalhes de posologia não foram descritos, e os participantes visitaram um psiquiatra seis vezes em 28 dias — contato clínico que, sozinho, tende a melhorar ansiedade. O comitê acrescenta que o estudo não foi desenhado como estudo de equivalência, de modo que conclusões sobre eficácia não podem ser tiradas. Ele vale como piloto e como apoio ao uso tradicional. Não como prova.

O segundo ensaio da revisão é um estudo japonês multicêntrico de 1993, contra mexazolam, descrito no relatório europeu: a passiflora mostrou efeito significativo em 4 dos 8 itens avaliados; o mexazolam, nos 8.

A conclusão dos autores da Cochrane é literal: os ensaios randomizados “are too few in number to permit any conclusions to be drawn”.

O ensaio pré-operatório mede outra coisa

Dois estudos testaram passiflora antes de cirurgia, e são os mais bem desenhados do conjunto. O de 2008 (PMID 18499602) deu 500 mg por via oral, 90 minutos antes, a 60 pacientes de cirurgia ambulatorial: os escores de ansiedade ficaram significativamente menores que os do placebo, e — o achado interessante — sem induzir sedação, com recuperação psicomotora comparável entre os grupos. Um segundo estudo, de 2012, encontrou diferença estatisticamente significativa mas pequena antes de raquianestesia.

O NIH resume assim: “a small amount of research suggests that oral passionflower might help to reduce symptoms of anxiety and anxiety before a surgical or dental procedure, but conclusions are not definite”. O comitê europeu vai além e classifica os dois como estudos piloto, concluindo que o uso nessa indicação não pode ser reconhecido como bem estabelecido nem como tradicional.

E há a ironia prática: é exatamente antes de cirurgia que o NIH desaconselha a planta, por possível interação com fármacos de anestesia. O assunto está em passiflora e remédios.

O paradoxo: cinco extratos, um camundongo mais ansioso

Este é o dado que quase nenhum texto em português publica. Em 2010, um grupo americano preparou cinco extratos diferentes a partir do mesmo lote de planta — extração quente e fria, com água e com etanol a 65%, erva fresca e seca — e os deu a camundongos na água de beber por uma semana (PMID 20382514).

O resultado, na frase do próprio resumo:

“Instead of the anxiolytic effects described by others, anxiogenic effects in the elevated plus maze were seen in mice receiving any of the 5 Passiflora extracts.”

Ansiogênico: mais comportamento de ansiedade, não menos. Nos cinco extratos, sem exceção.

O mesmo trabalho traz outro achado que reorganiza o assunto: o extrato de passiflora produziu correntes diretas de GABA nos neurônios do hipocampo — mas porque o próprio GABA é ingrediente proeminente do extrato, e as correntes desapareceram quando os aminoácidos foram removidos. Ou seja, parte do efeito medido em bancada vinha do neurotransmissor que está dentro do chá, não de um princípio ativo da planta agindo sobre o receptor.

Nada disso prova que a passiflora piora ansiedade em gente. Prova outra coisa, e é o que os reguladores dizem de outro jeito: o mecanismo não está esclarecido, e o resultado muda conforme o método de extração. Dois vidros de passiflora podem não ser o mesmo produto.

Mais não é mais: a curva em U

Em 2008, um extrato quimicamente caracterizado foi testado em camundongos no labirinto em cruz elevado (PMID 19006051). A 375 mg/kg, o efeito ansiolítico foi comparável ao do diazepam a 1,5 mg/kg. A dose menor, de 150 mg/kg, não fez efeito. E a dose maior, de 600 mg/kg, também não.

É uma curva de dose-resposta em U: fora da janela, nos dois sentidos, o efeito desaparece. Aumentar a dose porque “não senti nada” é a atitude que a monografia proíbe em uma linha — “não utilizar em doses acima das recomendadas” — e que este experimento explica: mais pode ser simplesmente menos. A faixa registrada está em chá de passiflora.

Sobre querer largar o calmante

É a busca por trás de boa parte do tráfego desta página, e a resposta precisa ser exata.

Existe um ensaio de passiflora em síndrome de abstinência (PMID 11679027), e ele é de opiáceos, não de benzodiazepínicos: 65 pacientes em desintoxicação, todos recebendo clonidina, metade recebendo também 60 gotas por dia de extrato de passiflora, por 14 dias. Os dois grupos tiveram resultado igual nos sintomas físicos; o grupo com passiflora foi superior nos sintomas mentais. O relatório europeu é categórico sobre o alcance disso: a indicação e a população não podem ser consideradas relevantes para avaliar o uso tradicional, e o uso da passiflora nessa indicação não é reconhecido na Europa.

Traduzindo para a prateleira: não há evidência de que passiflora ajude a reduzir ou substituir calmante prescrito, e as monografias desaconselham usá-la durante tratamento com sedativos e depressores do sistema nervoso central. Retirada de benzodiazepínico é decisão e cronograma de quem prescreve; suspender por conta própria pode devolver a ansiedade com juros.

Planta medicinal tem dose, contraindicação e interação. A lista de quem deve evitar está em quem não pode tomar passiflora, e a outra metade da indicação, com um ensaio que ninguém cita direito, em passiflora para insônia.